ABSTRACT
Introdução. O artesunato de sódio é usado atualmente no tratamento da malária. Os efeitos adversos desta droga não foram descritos, provavelmente porque não podem ser diferenciados dos efeitos relacionados com a malária. Materiais e Métodos. Os efeitos da infusão aguda de artesunato de sódio ( 12 mglkg de peso) sobre a função renal foram estudados em ratos com as técnicas de ciearance. Nós avaliamos também o efeito do artesunato de sódio no fluxo de lúmen-banho de cloreto na porção espessa da alça de Henle (Æb), isolada e perfundida "in vitro". Resultados. A infusão aguda de artesunato ao rato diminuiu o clearance de insulina, apesar de um aumento no fluxo sanguíneo renal. Estes efeitos foram associados com um aumento na excreção urinária de sódio, cloreto, potássio e dos metabólitos do óxido nítrico (NO2/NO3). Nos animais submetidos à sobrecarga de água, o artesunato aumentou o aporte distal de sódio e de água e diminuiu o CH2O corrigido pelo aporte distal de sódio e água. Após uma infusão hipertônica de NaCl, o artesunato diminuiu o TcH2O Corrigido pelo Cosm. Nos experimentos in vitro, o artesunato adicionado à solução do banho de microperfusão nas doses de 10-6 M a 10-3 M diminuiu o fluxo lúmen-banho de cloreto na porção espessa ascendente da alça de Henle do coelho Esta inibição da reabsorção de cloro foi dose dependente, com saturação na dose de 10-4M. Este efeito foi bloqueado completamente por L-NAME 5mM no banho. Quando o artesunato 10-4 M foi adicionado à solução de perfusão não ocorreu alteração do fluxo lúmen-banho de cloreto. Conclusão. Estes resultados sugerem que o artesunato diminui o RFG, aumenta o FSR e a excreção urinaria de Na, C[ e K. Estes achados são devidos, pelo menos em parte, à inibição do transporte de CI através de porção espessa ascendente da alça de Henle corticai e medular. Este efeito é mediado pela produção local do óxido nítrico, uma vez que está associado ao aumento na excreção urinária NO2/NO3 e é bloqueado pelo L-NAME in vitro
Subject(s)
Loop of Henle , Arsenates , Malaria, Falciparum , Nitric OxideABSTRACT
Os efeitos renais de sulfametoxazol (30 mg/kg) e trimetoprim (6 mg/kg) foram avaliados no cäo. Uma simples dose endovenosa produziu aumento do volume urinário e das excreçöes urinárias de sódio e cloreto, enquanto que a taxa de filtraçäo glomerular, as excreçöes urinárias de potássio e fosfato näo se alteraram. Quando o trimetoprim foi administrado em outro grupo de 6 animais foram observados similares aumentos da diurese e da excreçäo urinária de sódio, sem alteraçäo na filtraçäo glomerular e na excreçäo de potássio. A administraçäo de sulfametoxazol em 6 cäes näo produziu quaiquer efeitos, Estes dados sugerem que o trimetoprim diminui as reabsorçöes tubulares de água e sódio, provavelmente no túbulo coletor, à semelhança do local de açäo do diurético amiloride.